- 浣熊镇警察局的探索
克莱尔带着莎瑞逃出了浣熊镇，与和她们一起的那位警官的活跃也是分不开的，他的名字是－里昂.S.肯尼迪
和克莱尔分手后一直向前跑，进警局后门停车场，先去右边值班室拿钥匙，然后打开停车场左边的门进入。出门拐过弯上2楼，一位仁兄被丧尸袭击，误打死了营救直升机的驾驶员，结果与直升机一起葬身火海。
由于大火把里面的通道封住，所以先进走廊中间的铁门下一楼，进入警员办公室，拿下挂在旁边的旋转把手，里屋保险柜的密码是2236，可以拿到一盒散弹枪子弹和警察局地图。回到2楼直升机处，在旁边的螺栓处使用把手拧，上面的会浇下水把火扑灭。
刚要回去，突然天上飞来一架直升机，抛下了一个庞然大物，落在了前面的通道内，尘土中，缓缓出现了一个可怕的身影……暴君出现了。
进入通道，身后的门被封住，前方传来一阵沉重的脚步声，暴君出现，别与其纠缠，从它身边闪过去(一般都会挨上一拳)，一路小跑进入尽头的门，出门就有只舔食者爬在墙上，别惊动它进入眼前的休息室，利用储物柜整理一下装备。
出门来到警署大厅2楼，先到另一边尽头干掉3只丧尸拿到墙上的独角兽硬币，到正中间把梯子放下，在一楼大门对面的女神像处放上硬币，得到草花钥匙，在桌子上拿到散弹枪，就可以回2楼休息室里面的通道干掉两只舔食者进入美术室，拿到里面雕像旁边的钥匙卡，要离开时天花板上飞下一只小舔，迅速PK掉。到1楼大厅办公桌的电脑处用钥匙卡打开3扇门，进入2楼的图书室。
出警察局大门到下面过道会遇见黄衣丧尸，就是３代开头被追击者杀死的布拉德，送他归西后可拿到换衣柜的钥匙．
先从前面门旁的楼梯上去，跑到另一边会掉下去，调查前面的开关出去，把左数第一个，第二个书架各往右移一格，里面的壁画打开，第一个电力棒入手。
出楼梯旁的门，眼前的小桌子可用小钥匙打开抽屉，得到散弹枪组合部件，和散弹枪组合成三连射强化型。往前走突然看到一名小女孩(莎瑞)跑过并钻进通道里面的小洞内，正在纳闷时回头遇见克莱尔，两人约定由克莱尔寻找莎瑞，里昂负责寻找逃出这里的出口，然后里昂给了克莱尔呼叫机以随时联系。
继续向前，打死一帮丧尸进入STARS小组办公室，前面克瑞斯桌子上有一封报告书，后面柜子里有重要的麦林，别忘拿。出去再向前进2层走廊，把两樽石像各自推到相反面的地上开关处，得到雕像手里的红宝石。向前下楼，干掉眼前的几个丧尸进楼梯后的映写室整备装备。
出门用拿到的方片钥匙打开尽头的门，穿过档案室来到警员办公室，解决掉丧尸后在里屋桌子上得到红桃钥匙。原路返回，到映写室对面的门进入走廊中间的会议室，进里间壁炉处，使用随身的打火机点燃壁炉，上面画像被烧出一个洞，得到第二颗红宝石。草花钥匙可打开表关第一次出舔食者处走廊旁的门，里面有瓶大回复。带上两颗宝石去2楼东侧的美术室，装在两个雕像上中间的大雕像打开，得到另一个电力棒。
两颗红宝石分别在二楼和一楼
桌子上有一封给里昂的欢迎信，可惜已经用不着了，拿到进入地下室的红桃钥匙
- 浣熊镇下水道的探索
用红桃钥匙打开东侧警员办公室里面的门，向前干掉几个丧尸下楼进入地下。到丁字路口去右边的电力室，在电力控制机处按照“上下上上下”拨动开关，电力恢复。出门向前进入地下停车场。
向前跑几步，身后打来一枪，一名红衣女子持枪出现在身后，女子发现不是丧尸后道歉并报上自己的名字“ADA”，说是来找一名叫本的自由记者的，就在前面被车挡住的监狱里。和ADA一起把车推开进入监狱，在最里面见到那名叫本的记者，ADA问他关于恋人约翰的事，可他似乎一无所知，这时听到不远处传来一声嚎叫，本告知要离开浣熊镇可以从监狱中间的犬舍走，那里有通往下水道的通路。拿到身后的撬棍，进入犬舍。撬开地上的井盖下去。
躲过蜘蛛一直跑到另边，进入有四个电子锁的房门再出来，帮助ADA从上面的通风口爬进去，刚下去就看见那个小女孩跑过，掉下了一个有照片的项链，收下，改为控制ADA。K掉几个丧尸进入污水处理室，把下层的箱子都推到尽头排成一排，再到上面打开开关注水，从木箱上过去拿到钥匙。返回把钥匙抛给里昂，ADA去寻找其他出口走人。
这时传来克莱尔的通信，那个叫莎瑞的女孩已经被克莱尔保护好了，二楼被直升机撞坏的门已经被炸开可以进了。用到手的钥匙打开丁字路口处的停尸房，打死两只舔食者在里面的柜子拿到钥匙卡，在另一侧武器库的电子锁处使用开门进入，里面的柜子里有一把机枪和加两个空间的包囊(如果接着表关记录在表关拿过了就没有了)。
ADA（艾达王）
这段期间舔食者频繁出现，一定要小心
- 重返警察局
用钥匙打开1楼东侧最里面绿色的门进入摄影室，用打火机点燃火炉，再按照“中，右，左”的顺序依次点燃旁边的灯，后面壁画的齿轮掉下。暴君破墙而入，赶快拿了齿轮开门走人。回去时暴君再次破墙而出，手里枪弹充足就干掉它，不行就硬着头皮扛过去。
去2楼被炸开的门，穿过陈列室在艺术品陈列室里面的盒子里拿到四角把手，回去又碰到***，扛过去，到图书室上3楼，通过大厅3楼来到机关室，在墙上使用把手降下楼梯，上去把齿轮安在齿轮组上转动，旁边的小门打开入手第四个电子开关，顺势从小门里的洞口滑到监狱，听到惨叫，本被一只怪物杀死，临死前把安布雷拉公司犯罪的证据交给了里昂。通过犬舍下水道，带上全部四个电子开关来到铁桥处，遇见刚才杀死本的怪物(威廉)，开始BOSS战。
威廉手拿一根铁棍，被敲一下可不是闹着玩的，但它动作很慢，6发麦林枪子弹就可将其打下。把四个电力棒都安在前面门的锁处，离开警察局来到地下水道。
- 浣熊镇地下废物处理厂的探索
（生化危机2 PS版与重制版画面对比）
刚下去就看到ADA从上面跳下，里昂不满地发了几句牢骚后两人共同行动。进入前面控制室整理东西后下电梯，遇到一白衣女子，里昂为保护ADA挨了一枪晕了过去，控制ADA去追。
通过排风机到工厂，突然手上的枪被打掉，那女人用枪逼住ADA，得知ADA的名字后告诉约翰已经死了，并说自己是威廉的妻子艾尼特，来抢夺G病毒的人统统都得死。这时艾尼特发现ADA胸前的项链是女儿莎瑞的要抢夺，却被ADA一拳打了下去。ADA打开项链，照片后面藏着一瓶紫色的液体…..
里昂醒来后去追ADA，通风口已经不能上去了，绕到另一边大门，在动力机处使用旋转把手降下铁桥，过去后别忘把铁桥再升上去。一直向前看到ADA，突然一只庞大的变异鳄鱼从水里咬了上来，这家伙打可是打不死的，快速跑回到路上有个红开关的地方放下液汽罐，引诱鳄鱼叼起一枪引爆将其脑袋炸个稀烂。按门旁的开关打开大门，ADA给里昂包扎了伤口后两人再次共同行动。
上梯子过铁桥在下水道管理员尸体旁拿到金硬币，用把手停掉排风扇回到下水道，在里侧的特种兵尸体处拿到银硬币，把两枚硬币嵌到水帘前的机器上，水帘消失进入后面的门。
一路来到电车站，按动右边的机器叫来电车，刚上车一会儿忽然威廉插进利爪攻击车内，与ADA合力摆平后电车到站，在一个通道内可拿到重要的散弹枪组合部件，合成后得到强力的“大管枪”，然后来到机车控制室，ADA留下来调试，整理装备后出门。
下电梯进入下层控制室，拿到机车钥匙，调查监视屏发现***也走了进来，监视器被其一拳打碎，现在不用怕了，大管枪四枪即可让它下跪求饶。回到ADA旁边用钥匙把克莱尔开走的机车升上来，出门启动机车开关，和ADA一起前往研究所。
- 安布雷拉地下研究所的探索
机车正在下降中，突然威廉的利爪插进来击伤了ADA，ADA昏了过去，看来殊死一战难免，为保护ADA，我们可爱的里昂毅然出门挑战BOSS。
绕到机车另一边，刚刚与克莱尔激战过的第二形态威廉走了过来，随即变身为更强大的第三形态。战斗注意BOSS的攻击范围很大，挨上几枪后会张开双爪用连续技攻击，被打中后硬直很长，很容易被继续连击。换上强力的枪猛轰之，但别贪枪，不然回复道具可少不了哦。
战斗后里昂把ADA安置在车内，决心一定找到出口，两人一起逃出这地狱般的镇子。机车到站，出门从中间的洞口钻进去，进入安布雷拉地下研究所B1。
电梯没有电，走另一边的门，把铁箱推到升降机上降下，再推到上面垫脚，但动力室的门是锁着的，去另一侧的升降机下去，干掉两只黑色舔食者合上电力开关。回去坐电梯来到研究所B4，发现ADA已经不在机车里。来到三叉路处，走蓝色灯的门，去左边冷冻室拿电力棒，回来插到三叉路中间的电力机上恢复电力。
走红色灯的门，先去右边的房间内拿到三公司钥匙卡及一把火焰喷射器，墙上的植物可用打火机或喷射器烧掉。然后打开闸门，小心后面的植物改，从梯子到下层B5，干掉路上的三只黑舔来到总控制室，整理装备，进门丁字路向左进入研究室，左边的武器柜子里有麦林枪组合部件。研究室里面桌子处拿到动力室钥匙。
干掉蛾子后在电脑处输入＂GUEST＂，即可核对指纹进入表关进不去的那个门，里面有把机枪和三只黑舔食者。
得到动力室钥匙后乘电梯回到B1，遇见艾尼特，得知ADA是来夺取G病毒的间谍。进入动力室，暴君出现，把里昂逼进死路，ADA出现，拼尽全力把暴君打下硫酸池，但自己却身受重伤。ADA和里昂互表爱意后ADA闭上了双眼，里昂说永远不会忘记她。研究所自爆系统启动，拿起地上的master钥匙走人。
出门传来克莱尔的通信，要里昂把莎瑞带上脱出用的列车，自己还有事要办。来到B4警备室，把莎瑞抱进电梯，在电梯后面的电脑上使用master钥匙，通路打开，坐电梯到达列车。
列车还没有电力，安置好莎瑞后，去列车尾厢地上拿到门钥匙，出车门用钥匙开门，通过天桥，启动开关拿到两个电池，回身开另一边的门，来到空旷的场地，把电池放到尽头的插座里，身后跳出浑身是火的变身暴君，BOSS战开打。
变身后的暴君速度很快，绝非穿着一身厚皮时可比，如果和其拉开一段距离的话它会快速冲过来攻击。用强力的枪将其造成一定伤害后楼上有个黑影给里昂扔下火箭炮，似乎是ADA…..端起火箭炮，扣动扳机，随着呼啸而过的炮弹T被炸成了碎片。
电力已经恢复，回到列车前方按动开关打开车头的大门，回到车里，进入车头开动列车
突然列车发生震动，有东西上了列车．跑到尾车厢，变身为Ｇ第五形态的威廉出现，最终BOSS战，先往后跑到尽头，拿起你的最强武器拼吧，不要怕，你会发现它只是个纸老虎．ＫＯ掉后回身出门，迎来真结局。
